Pourquoi les virus sont-ils utilisés en thérapie génique?

La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique étranger dans les cellules du corps pour compenser les gènes anormaux ou pour synthétiser des protéines utiles. Le transfert efficace du matériel génétique dans la cellule cible est essentiel pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité. Afin de faciliter le transfert de gènes, des vecteurs à base virale ou non virale peuvent être utilisés comme système de délivrance. Les virus sont un type de vecteurs largement utilisés pour transférer de l'ADN étranger dans une cellule. Les types les plus courants de vecteurs viraux utilisés dans le transfert de gènes sont les rétrovirus, les adénovirus et les virus adéno-associés. La capacité des virus à infecter les cellules est la principale caractéristique qui permet aux virus d'être utilisés comme vecteurs en thérapie génique.

Zones clés couvertes

1. Quelle est la thérapie génique
     - Définition, méthodes, vecteurs
2. Pourquoi les virus sont-ils utilisés en thérapie génique?
     - Vecteurs viraux pour la thérapie génique

Termes clés: altération de l’expression des gènes, gènes fonctionnels, recombinaison homologue, cycle de vie infectieux, thérapie génique, virus, vecteurs

Quelle est la thérapie génique

La thérapie génique consiste à insérer de l'ADN normal directement dans une cellule afin de corriger les défauts génétiques. Les deux approches principales de la thérapie génique sont soit l’introduction d’un gène qui code pour une protéine fonctionnelle, soit le transfert d’une entité qui altère l’expression d’un gène dans le génome..

1. Lors de l'introduction d'un gène fonctionnel dans un génome, des fragments relativement importants de gènes (> 1 kb) sont introduits dans la cellule avec des séquences promotrices qui initient l'expression du gène. Les séquences de signalisation qui dirigent le traitement de l’ARN doivent également être introduites avec la région codant pour la protéine..
2. Afin de modifier l'expression génique d'un gène endogène dans le génome, des parties relativement courtes de matériel génétique (20 à 50 pb) qui sont complémentaires de l'ARNm du gène défectueux sont introduites. L’altération de l’expression des gènes peut être obtenue en bloquant le traitement de l’ARNm, en initiant la traduction ou en entraînant la destruction de l’ARNm..

Des méthodes d'administration efficaces telles que des vecteurs facilitent le transfert de gènes dans les cellules au cours de la thérapie génique. Deux types de vecteurs sont utilisés en thérapie génique: les vecteurs viraux et les vecteurs non viraux. Les systèmes d'administration non viraux peuvent être des plasmides ou des oligonucléotides synthétisés chimiquement. La sélection vectorielle optimale est basée sur plusieurs paramètres:

1. Type de la cellule cible et ses caractéristiques
2. La longévité de l'expression requise
3. La taille du matériel génétique transféré

Pourquoi les virus sont-ils utilisés en thérapie génique?

En raison du cycle de vie infectieux, les virus sont largement utilisés pour le transfert de gènes au cours de la thérapie génique. Généralement, les virus infectent les cellules hôtes et se répliquent à l'intérieur de la cellule hôte en intégrant l'ADN viral dans le génome de l'hôte. Par conséquent, les fragments d'ADN intéressés peuvent être introduits dans la cellule en les plaçant dans les particules virales. Les trois principaux types de vecteurs viraux utilisés en thérapie génique sont les rétrovirus, les adénovirus et les virus adéno-associés (AAV). De plus, le virus herpès simplex 1 (HSV-1), le baculovirus et le virus vaccinal sont également utilisés comme vecteurs. L'utilisation d'adénovirus en thérapie génique est montrée dans Figure 1.

Figure 1: Adénovirus en thérapie génique

Afin d'utiliser un virus comme vecteur au cours de la thérapie génique, ses gènes virulents sont remplacés par le gène d'intérêt. Le reste du génome viral reste le même. Les éléments viraux infectés régissent la recombinaison homologue du génome viral modifié sur le génome de l'hôte. L'emplacement de la recombinaison homologue peut être déterminé par la séquence des éléments recombinants. Une fois intégré dans le génome, l'ADN introduit est exprimé de manière stable et se réplique avec le génome de l'hôte..

Conclusion

La thérapie génique est une technologie permettant de traiter les gènes défectueux dans le génome en introduisant un nouvel ADN. Les systèmes d'administration d'ADN viral et non viral facilitent le transfert de nouvel ADN dans les cellules. Les systèmes d'administration virale introduisent un nouvel ADN dans les cellules hôtes au cours de l'infection. Le nouvel ADN s'intègre de manière stable dans le génome de l'hôte par recombinaison homologue, exprimant et répliquant avec le génome.

Référence:

1. PONDER, KATHERINE PARKER. "Vecteurs de thérapie génique." Une introduction à la médecine moléculaire et à la thérapie génique., Wiley-Liss, Inc., 2001, pages 77-112. Disponible ici.

Courtoisie d'image:

1. «Thérapie génique» (domaine public) via Commons Wikimedia